厄达替尼上市时间及其在膀胱癌治疗中的临床应用价值分析

厄达替尼什么时候上市的？

厄达替尼于2019年4月在美国首次获批上市，用于治疗FGFR基因突变的晚期尿路上皮癌。2020年1月，该药在日本获批上市。中国方面，厄达替尼于2021年12月获得国家药品监督管理局批准上市，成为国内首个获批的FGFR抑制剂类抗癌药物。该药的上市为携带FGFR2或FGFR3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。厄达替尼采用口服给药方式，标准剂量为每日一次8mg，相比传统化疗具有更好的靶向性和耐受性。

从全球上市到进入中国市场，厄达替尼用了不到三年时间。这个速度在抗肿瘤新药里算是比较快的，主要还是因为膀胱癌的靶向治疗选择一直比较有限，FGFR突变的患者群体又有明确的临床需求。国内获批后，很多三甲医院的泌尿外科和肿瘤科陆续将其纳入治疗方案，特别是那些铂类化疗后进展或者不耐受化疗的患者，多了一个相对温和的用药选项。

厄达替尼能治疗哪些类型的膀胱癌？

厄达替尼的适应症其实挺明确：局部晚期或转移性尿路上皮癌，前提是患者必须携带FGFR2或FGFR3基因的易感突变或融合，并且在含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展，或者在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后12个月内出现进展。这里面有几个关键点，一是必须做基因检测确认FGFR状态，二是通常作为二线或后线治疗使用。

尿路上皮癌包括膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌等，但临床上以膀胱癌最常见。FGFR基因改变在尿路上皮癌中的发生率大约在15%-20%，其中FGFR3突变更多见于非肌层浸润性膀胱癌，而FGFR2/3融合则在晚期病例中也有分布。实际工作中会遇到一些患者，化疗做了几个周期后肿瘤标志物又升高了，这时候如果基因检测提示有FGFR突变，厄达替尼就成了比较合理的选择。不过也要注意，不是所有FGFR改变都对药物敏感，具体还得看突变位点。

厄达替尼的临床效果怎么样？

厄达替尼的关键临床试验数据来自一项名为BLC2001的研究，这是个单臂二期试验，纳入了99例FGFR突变/融合阳性的晚期尿路上皮癌患者。结果显示客观缓解率（ORR）达到40%左右，其中完全缓解约3%，部分缓解约37%。中位缓解持续时间大概5.6个月，中位无进展生存期（PFS）在5.5个月左右，中位总生存期（OS）接近13个月。

这组数据放在二线治疗的背景下其实还不错。要知道传统化疗二线方案的有效率往往只有10%-15%，而且患者普遍状态差、耐受性不好。厄达替尼作为靶向药，副作用相对可控，不少患者能坚持用药半年以上。当然也有个体差异，有的患者用了两三个月就出现耐药，肿瘤又开始进展；也有少数人效果特别好，影像学上病灶明显缩小，生活质量改善很明显。临床观察下来，FGFR3突变的患者反应率似乎比FGFR2融合的稍好一些，但样本量还不够大，这个结论还需要更多数据验证。

使用厄达替尼需要注意什么？

用药前必须先做NGS或PCR等基因检测，确认FGFR2/3的突变或融合状态。现在很多医院都有肿瘤组织或血液ctDNA的检测平台，一般两周左右能出结果。拿到阳性报告后，还要评估患者的肝肾功能、血磷水平和眼科情况，因为厄达替尼最常见的不良反应就集中在这几个方面。

高磷血症是最典型的副作用，发生率能达到70%以上。患者需要低磷饮食，少吃乳制品、坚果、动物内脏这些高磷食物，必要时加用磷结合剂。每两周要查一次血磷，如果超过2.5mmol/L就得考虑减量或暂停。眼部问题也比较常见，包括中心性浆液性视网膜病变、干眼、角膜病变等，用药期间建议每两个月做一次眼底检查，出现视力模糊或视野缺损要及时就诊。另外就是口腔炎、腹泻、皮疹这些，程度一般是轻到中度，对症处理就行。

剂量调整也有讲究。标准剂量8mg每日一次，如果出现3级以上不良反应，可以先暂停用药，等恢复到1级或基线水平后减量至6mg，再不行就降到4mg。实际操作中，有些年纪大、体能状态差的患者，医生会考虑从6mg起始，慢慢摸索耐受剂量。还有一点容易被忽略的是药物相互作用，厄达替尼主要经CYP2C9和CYP3A4代谢，如果同时在用强效CYP诱导剂或抑制剂，血药浓度会受影响，这时候得请临床药师帮忙把关。